《大佬攻略》的故事围绕虽然年轻但派头十足、身份神秘的江湖“大佬”胡大胆（刘思维 饰）展开。上一秒他还在和当地有钱有势的梅老板（邢瀚 饰）谋划江湖大势，下一秒就因意外落水失忆，成为了商业老街“四海街”平平无奇的餐厅打工仔。

然而昔日风光老街如今日渐萧条，当地“创二代”丁四海（史元庭 饰）带着兄弟们挺身而出，想要代表商户们与当地大佬展开收购谈判，为街坊谋利益。

然而做事虎头虎脑的他未能服众，老街德高望重的邓伯随即推选颇有商业头脑的胡大胆上台，与“大丁”丁四海展开了智力与魄力的“双雄”对决，一连串爆笑乌龙比拼之后，大胆的身份之谜也随之揭开。